你的每个小队队员都将会成为你最坚强的后盾，请保护他们和他们并肩作战
里昂跟艾什莉遇上了堡主雷蒙·萨拉查（RamonSalazar），堡主在地下矿场利用村民发掘寄生体LasPlagas并且供给LosIlluminados。在这期间，路易斯找到了能够协助里昂及艾什莉解开身上的寄生体的药物及寄生体样本，原来他曾经是LosIlluminados的研究员，然而奥斯穆德·萨德勒却在关键时刻出现夺走了样本，并把路易斯杀害。其后里昂重遇了艾达·王，他在《生化危机2》后已经得知艾达是威斯卡（AlbertWesker）派来的间谍，所以他对艾达的再次出现充满怀疑，但被艾达逃去。里昂始终很关心这个埋藏在心中的女子。艾什莉被萨拉查捉了及送到遥远的有军事设施后，里昂击倒了萨拉查后再次遇上艾达，艾达询问英俊的里昂需不需要送他一程，里昂以尴尬的表情回答。